Valutazione dei Risultati Visivi a Quattro Anni nel Contesto dello Studio Protocol W sull’Utilizzo di Aflibercept Intravitreale per la Prevenzione delle Complicanze Gravose della Retinopatia Diabetica

Le iniezioni di anti-VEGF (fattore di crescita dell’endotelio vasale) negli occhi affetti da retinopatia diabetica non-proliferativa (NPDR) senza edema maculare diabetico con coinvolgimento del centro (CI-DME) hanno dimostrato di ridurre lo sviluppo di complicanze che minacciano la vista legate al diabete per almeno due anni. Tuttavia, rimane incerto se tale trattamento conferisca benefici a lungo termine sull’acuità visiva.

Il presente studio si propone di confrontare i risultati primari a quattro anni riguardanti l’acuità visiva e i tassi di complicanze pericolose per la vista negli occhi con retinopatia diabetica non-proliferativa da moderata a grave, trattati con Aflibercept (Eylea) intravitreale rispetto a un gruppo di controllo simulato. L’analisi primaria condotta a due anni è stata precedentemente riportata.

L’indagine, condotta tramite uno studio randomizzato in 64 centri clinici negli Stati Uniti e in Canada nel periodo 2016-2018, ha coinvolto 328 adulti (399 occhi) affetti da retinopatia diabetica non-proliferativa da moderata a grave (livello di gravità secondo lo studio ETDRS 43-53), senza edema maculare diabetico con coinvolgimento del centro.

Gli occhi sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi: uno trattato con 2,0 mg di Aflibercept (n=200) e l’altro con una procedura di simulazione (n=199). Sono state somministrate 8 iniezioni a intervalli definiti per due anni, seguite da somministrazioni trimestrali per ulteriori due anni o fino a quando l’occhio presentava una retinopatia diabetica non-proliferativa di grado lieve o migliore.

Entrambi i gruppi hanno ricevuto Aflibercept nel caso si sviluppasse retinopatia diabetica proliferativa ad alto rischio (PDR) o edema maculare diabetico con coinvolgimento del centro con perdita della vista.

L’esito principale è stato definito come lo sviluppo di retinopatia diabetica proliferativa o edema maculare diabetico con coinvolgimento del centro con perdita della vista (10 o più lettere a una visita o 5 o più lettere a due visite consecutive), oltre alla variazione dell’acuità visiva (punteggio di lettere ETDRS con correzione ottimale) dal basale a quattro anni.

Tra i partecipanti (età media 56 anni; 42,4% donne; 5% asiatici, 15% neri, 32% ispanici, 45% bianchi), la probabilità cumulativa di sviluppare retinopatia diabetica proliferativa o edema maculare diabetico con coinvolgimento del centro con perdita della vista è stata significativamente inferiore nel gruppo trattato con Aflibercept rispetto al gruppo simulato (33,9% vs. 56,9%; hazard ratio aggiustato, aHR=0,40; P<0,001).

La variazione media dell’acuità visiva dal basale a quattro anni è stata lievemente inferiore nel gruppo Aflibercept rispetto al gruppo simulato (-2,7 lettere vs. -2,4 lettere; differenza media aggiustata, -0,5 lettere; P=0,52).

I tassi di eventi cardiovascolari/cerebrovascolari, misurati secondo la collaborazione ATT (Antiplatelet Trialists’ Collaboration), sono stati del 9,9% (7 su 71) nei partecipanti bilaterali, del 10,9% (14 su 129) nei partecipanti unilaterali trattati con Aflibercept e del 7,8% (10 su 128) nei partecipanti unilaterali simulati.

Nel complesso, nei pazienti con retinopatia diabetica non-proliferativa senza edema maculare diabetico con coinvolgimento del centro, il trattamento con Aflibercept rispetto alla simulazione per quattro anni ha mostrato un miglioramento anatomico statisticamente significativo, sebbene non sia stato associato a un miglioramento dell’acuità visiva. Pertanto, l’utilizzo preventivo di Aflibercept, come implementato in questo studio, potrebbe non essere generalmente giustificato per i pazienti con retinopatia diabetica non-proliferativa senza edema maculare diabetico con coinvolgimento del centro.